Pilula da refeição imaginaria, truques do corpo para perder peso

Pesquisadores LA JOLLA-Salk desenvolveram um tipo inteiramente novo de pílula que engana o corpo em pensar calorias que consumiu, fazendo-a queimar gordura. O composto efetivamente parou o ganho de peso, o colesterol reduzido, de açúcar no sangue controlados e inflamação minimizado em ratos, tornando-o um excelente candidato para uma transição rápida em testes clínicos em humanos.

Diferente da maioria das pílulas de dieta no mercado, esta nova pílula, chamada fexaramine, não se dissolve no sangue, como inibidores de apetite ou medicamentos para emagrecer à base de cafeína, mas permanece nos intestinos, causando menos efeitos colaterais.

Esta pílula é como uma refeição imaginária", diz Ronald Evans , diretor do Salk Laboratório Gene Expression e autor sênior do novo estudo, publicado 5 de janeiro de 2015 na Nature Medicine . "Ele envia os mesmos sinais que normalmente acontecem quando você come um monte de comida, de modo que o corpo começa a limpeza de espaço para armazená-lo. Mas não há calorias e sem alterações no apetite. "

Nos Estados Unidos, mais de um terço dos adultos são obesos e 29,1 milhões de pessoas têm diabetes, de acordo com os Centros para Controle e Prevenção de Doenças . Tanto a obesidade e diabetes levam a um aumento das despesas de saúde, um maior risco de complicações de saúde e uma vida útil mais curta.

Ronald Evans, diretor do Laboratório de Expressão genética do Salk, desenvolveu um chamado fexaramine composto que age como uma refeição imaginário. Fexaramine, truques que o corpo em reagir como se tivesse calorias consumidas, poderiam conduzir a uma obesidade eficaz e tratamento da diabetes em humanos.

Laboratório Evans passou quase duas décadas estudar o receptor farensoid X (FXR), uma proteína que desempenha um papel na forma como o corpo liberta ácidos biliares a partir do fígado, digere gorduras e açúcares alimentares e armazena. O corpo humano liga-se FXR no início de uma refeição, Evans e outros demonstraram, para se preparar para um afluxo de alimentos. FXR não só provoca a liberação de ácidos biliares para a digestão, mas também altera os níveis de açúcar no sangue e faz com que o corpo a queimar algumas gorduras, em preparação para a refeição de entrada.

As empresas farmacêuticas com o objetivo de tratar a obesidade, diabetes, doenças do fígado e outras condições metabólicas desenvolveram drogas sistêmicas que ativam FXR, transformando em muitos caminhos que fxr controles. Mas essas drogas afetam vários órgãos e vêm com efeitos colaterais. Evans se perguntou se ligar FXR apenas nos intestinos-em vez de os intestinos, fígado, rins e as glândulas supra-renais de uma só vez, pode ter um resultado diferente.

Salk investigadores demonstraram que fexaramine pára o ganho de peso e queima de gordura em modelos animais. Fexaramine só é absorvido no intestino e não vai para a corrente sanguínea, por isso não causa efeitos colaterais comuns de pílulas de dieta típicas. Após testes adicionais, os pesquisadores acreditam que este vai levar a um tratamento eficaz diabetes perda de peso para os seres humanos.

Imagem: Cortesia do Instituto Salk para Estudos Biológicos

"Quando você come, você tem que ativar rapidamente uma série de respostas por todo o corpo", diz Evans. "E a realidade é que a primeira resposta para tudo isso é o intestino."

Evans e seus colegas desenvolveram o composto fexaramine por se afastar do andaime droga que mais empresas farmacêuticas normalmente desenvolvem quando o direcionamento FXR. "Acontece que, quando administrar este por via oral, ele só age no intestino", explica Michael Downes, um cientista sênior Salk e co-autor correspondente do novo trabalho.Dando uma tal droga em uma forma de pílula diária que só atinge os intestinos, sem transporte para a corrente sanguínea que levaria a droga em todo o corpo, não só reduz efeitos colaterais, mas também fez o composto melhor em parar o ganho de peso.

Quando o grupo deu camundongos obesos uma pílula diária de fexaramine por cinco semanas, os ratos deixaram de ganhar peso, perdeu gordura e tinham níveis mais baixos de açúcar no sangue e colesterol do que os camundongos não tratados. Além disso, os ratos tiveram um aumento da temperatura do corpo, o que sinaliza metabolismo incrementando-e alguns depósitos de gordura nos seus organismos branco convertida numa forma mais saudável, de queima de energia bege do tecido. Até mesmo a coleção de bactérias nos intestinos de ratos mudou quando receberam a droga, embora o que essas mudanças significam ainda não está claro.

Então, por que fexaramine no intestino funcionar ainda melhor do que as drogas que ativam simultaneamente FXR por todo o corpo? Evans pensa que tem a ver com a ordem natural em que vias moleculares do corpo normalmente responde a uma refeição.

"A resposta do corpo a uma refeição é como uma corrida de revezamento, e se você dizer a todos os corredores para ir ao mesmo tempo, você nunca vai passar o bastão", diz Evans. "Aprendemos como acionar o primeiro corredor a fim de que o resto dos eventos acontecem em uma ordem natural."

Da esquerda: investigadores Salk Ruth Yu, Sungsoon Fang, Annette Atkins, Ronald Evans, Michael Downes e Sandra Jacinto

Imagem: Cortesia do Instituto Salk para Estudos Biológicos

Desde fexaramine não alcança a corrente sanguínea, é também provável mais segura em humanos do que outras drogas-alvo FXR, os pesquisadores acreditam. Eles já estão trabalhando para criar testes clínicos em humanos para testar a eficácia de fexaramine para tratar a obesidade e doenças metabólicas. O ideal é a droga, administrada sob a orientação de um médico, iria trabalhar em conjunto com dieta e estilo de vida muda, semelhante a cirurgias de perda de peso ou outras drogas obesidade ou diabetes.

Outros pesquisadores no estudo eram Sungsoon Fang, Jae Myoung Suh, Elizabeth Yu, Eiji Yoshihara, Sandra Jacinto, Yelizaveta Lukasheva, Annette Atkins e Ruth Yu, do Instituto Salk;Shannon Reilly e Alan Saltiel da Universidade de Michigan ; Olivia Osborn, Denise Lackey, Bernd Schnabl, David Brenner e Jerrold Olefsky da University of California, San Diego ; Alessia Perino e Kristina Schoonjans da École Polytechnique Fédérale de Lausanne ; Alexander Khvat de ChemDiv;e Sally Coulter e Christopher Liddle da Universidade de Sydney .

O trabalho foi financiado por doações dos Institutos Nacionais de Saúde , Fundação Glenn de Pesquisa Médica , Leona M. e Harry B. Helmsley Charitable Trust , Ipsen Bioscience , California Institute for Regenerative Medicine , a Fundação Médica Ellison eo Nacional de Saúde e Pesquisa Médica Conselho da Austrália . Ronald Evans também recebe financiamento do Instituto Médico Howard Hughes .

Sobre o Instituto Salk para Estudos Biológicos:
O Instituto Salk para Estudos Biológicos é uma das instituições de pesquisa básica mais proeminentes do mundo, onde sondas corpo docente de renome internacional fundamentais questões de ciências da vida em um ambiente único, colaborativo e criativo. Focada tanto na descoberta e na orientação das futuras gerações de pesquisadores, cientistas Salk fazer contribuições inovadoras para a nossa compreensão do câncer, o envelhecimento, a doença de Alzheimer, diabetes e doenças infecciosas, estudando neurociência, genética, biologia celular e planta e disciplinas relacionadas.

Faculdade realizações foram reconhecidas com diversos prêmios, incluindo o Prêmio Nobel e membros da Academia Nacional de Ciências. Fundada em 1960 pelo pioneiro da vacina contra a poliomielite Jonas Salk, MD, o Instituto é uma organização independente sem fins lucrativos e marco arquitetônico.

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